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中國藥典(GMP)制藥用水TOC要求詳解

發布時間：2017-04-15 18:02:34

      對于注射用水，中國藥典要求使用蒸餾的方法制備，通常是使用多效蒸餾器。此要求與FDA、UP和JP的要求差別較大，在選型時注意區別對待?！?/span>

      中國藥典（GMP）對制藥用水的TOC方面要求,尤其對純化水和注射用水的TOC檢測要求。

       一、同制藥用水的用途差別 。

       1.1純化水的用途： 。

       1、制備注射用水（純蒸汽）的水源 。

       2、非無菌藥品直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水 。

       3、注射劑、無菌藥品瓶子的初洗 。

       4、非無菌藥品的配料 。

       5、非無菌藥品原料精制 。

       1.2注射用水的的用途 。

       1、無菌產品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水 。

       1.2注射用水的的用途 。

       1、無菌產品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水 。

       2、注射劑、無菌沖洗劑配料 。

       3、無菌原料藥精制。

       4、無菌原料藥直接接觸無菌原料的包裝材料的最后洗滌用水。

       1.3純蒸汽的用途。

       1、無菌藥品物料、容器、設備、無菌衣或其他物品需進入無菌作業區的濕熱無菌處理。

       2、培養基的濕熱滅菌 。

       二、2015年版中國藥典(GMP)對注射用水中總有機碳(TOC)的新要求 。

       2.1為什么需要檢測總有機碳(TOC) 。

       微生物超標糾正標準是指微生物污染達到某一數值，表明注射用水系統已經偏離了正常運行的條件，應采取糾偏措施，使系統回到正常的運行狀態。“熱原”通常是由細菌產生的，是那些能致熱的微生物的代謝產物，以“細菌內霉素”指標來表示。大多數細菌和許多霉菌都能產生熱，致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌的產物。微生物代謝產物中的內毒素是造成熱原反應的最主要因素。細菌內毒素耐熱性強，其尺寸大小約在1－50μm之間，故可通過一般濾器進入濾液中，但能被活性炭、硅藻土濾器等吸附。熱原本身不揮發，但能在蒸餾時被汽化的水滴帶入蒸餾水中?？傆袡C碳TOC=TC(總碳)－IC（無機碳）。

       總有機碳的指標在一定意義上說明的是對水污染的監控。各種有機污染物，微生物及細菌內毒素經過催化氧化后變成二氧化碳，進而改變水的電導，電導的數據又轉換成總有機碳的量。如果總有機碳控制在一個較低的水平上，意味著水中有機物、微生物及細菌內毒素的污染處于較好的受控狀態。這也是一些驗證資料中將總有機碳作為驗證項目的重要原因。

       2.2沒有檢測TOC會有什么后果？。

       1、不知道藥品已受污染，以及不知道什么原因和什么時候受到污染 。

       2、純水系統的過濾裝置需要更換而不知道 。

       3、管路設計上存在死角茲長微生物而不知道 。

       4、引入新雜質不能通過驗證 。

       2.3藥典要求

       美國USP委員會建立要求制藥(其他相關)公司遵守的質量標準和準則

       美國FDA通過檢查強制執行這些標準

       USP<645>要求制藥用水檢測電導率

       USP<643>要求制藥用水檢測TOC

       中國2010年藥典將會遵循美國FDA的要求，要求對制藥用水檢測TOC

       根據目前掌握的信息，中國藥典2010版將會對注射用水（WFI）強制要求測量TOC，純化水建議測量TOC。

       2.4中國藥典對PAT(過程分析技術)要求

       PAT全稱為過程分析技術 。

       美國FDA正在進行PAT倡儀，即建議所有指標檢測均需進行在線檢測，以確定最終產品的質量。

       2.5市場上的總有機碳(TOC)分析儀主要檢測方法 。

       2.5.1TOC測量分成兩大類方法：氧化燃燒紅外法和UV紫外氧化電導法

       2.5.2氧化燃燒紅外法：通常適用于TOC含量高的場合，如自來水，江河水，污水。

       2.5.3UV紫外氧化電導法：適于TOC含量低的場合（ppb級），如純化水系統，注射用水系統，清潔認證 。